Metaanalizy potwierdzają przewagę ciągłego, a nie przerywanego wlewu ß-laktamu w leczeniu sepsy.

Jak wynika z metaanalizy1 opublikowanej w powiązaniu z podobnymi wynikami badania BLING III, podawanie antybiotyków beta-laktamowych w leczeniu posocznicy lub wstrząsu septycznego w ciągłym wlewie (zwanym także wlewem przedłużonym) było powiązane z niższą śmiertelnością w ciągu 90 dni w porównaniu z wlewem przerywanym .

„Obecne dowody dają lekarzom dużą pewność, że mogą rozważyć długotrwałe wlewy jako standard postępowania w leczeniu posocznicy i wstrząsu septycznego” – powiedział główny autor Mohamed Abdelaziz, doktor BPharm, Centrum Badań Klinicznych, Uniwersytet w Queensland, Brisbane w Australii i współpracownicy.

Naukowcy zidentyfikowali 18 randomizowanych badań klinicznych, w których porównano wyniki poszczególnych schematów leczenia u 9108 krytycznie chorych dorosłych uczestników z sepsą lub wstrząsem septycznym. Głównym wynikiem przeglądu systematycznego i metaanalizy była śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 90 dni; Drugorzędnymi punktami końcowymi są śmiertelność na OIT, długość pobytu na OIT, wyleczenie kliniczne, wyleczenie mikrobiologiczne i zdarzenia niepożądane.

Dowiedz się więcej: Drugorzędne wyniki i implikacje kliniczne strategii wlewów beta-laktamu u pacjentów w stanie krytycznym z sepsą

Przedłużony wlew odpowiada kolejnym podaniom trwającym 6, 8, 12 lub 24 godziny; Natomiast przerywane wlewy tej samej dawki całkowitej podawano przez 24 godziny każdy w okresie dwóch godzin lub krócej. Przeprowadzono wcześniej określoną analizę podgrup dla: meropenemu w porównaniu z piperacyliną-tazobaktamem; Infekcja kulturowo-dodatnia i ujemna; Zakażenia Gram-ujemne i Gram-dodatnie; Otrzymanie lub nieotrzymanie przeszczepu nerki; Płuca a inne infekcje; Sepsa kontra wstrząs septyczny; I mężczyźni kontra kobiety.

Meropenem oceniano w 11 badaniach; piperacylina-tazobaktam w 8 badaniach; cefepim w 3 badaniach; klawulanian tikarcyliny w dwóch badaniach; amoksycylina z kwasem klawulanowym, ampicylina z sulbaktamem, ceftriakson i imipenem z cylastatyną w jednym badaniu. Mediana czasu trwania leczenia beta-laktamem o przedłużonym uwalnianiu w postaci wlewu wynosiła 7 dni, a w przypadku schematu przerywanego – 9 dni.

Abdelaziz i wsp. podali zbiorczy szacowany współczynnik ryzyka (RR) dla 90-dniowej śmiertelności ze wszystkich przyczyn w przypadku długotrwałego wlewu w porównaniu z wlewem przerywanym wynoszący 0,86 (95% CI, 0,72-0,98). Porównali to z 14-punktowym zmniejszeniem 90-dniowego ryzyka zgonu w porównaniu z infuzją przerywaną. Przedłużony wlew był również związany z niższym ryzykiem zgonu na OIT (RR 0,84). [0.70-0.97]); oraz wzrost wyleczenia klinicznego (RR 1,16 [1.07-1.31]).

Naukowcy odkryli powiązanie występujące w każdej podanalizie, w tym w przypadku piperacyliny z tazobaktamem lub meropenemem oraz zakażenia dodatniego lub ujemnego w hodowli. Nie stwierdzono jednak statystycznie istotnej różnicy pomiędzy schematami leczenia pod względem leczenia mikrobiologicznego, działań niepożądanych lub długości pobytu na OIOM-ie.

Naukowcy sugerują, że istnieje biologiczna podstawa wyjaśniająca, dlaczego długotrwałe zastrzyki antybiotyków beta-laktamowych są skuteczniejsze niż zastrzyki przerywane. Wskazują, że badania farmakokinetyczne i farmakodynamiczne wykazały, że długotrwałe wstrzyknięcie pozwala uzyskać ekspozycję związaną z maksymalnym zabijaniem bakterii w sposób bardziej konsekwentny niż w przypadku wstrzyknięcia przerywanego. Przyznają jednak, że nie jest pewne, czy te różnice farmakokinetyczne są powiązane z różnymi wynikami.

Abdelaziz i współpracownicy opisują tę metaanalizę jako dostarczającą „najnowszych dowodów”; Porównują to z poprzednimi metaanalizami, które, jak potwierdzają, obejmowały badania o różnej jakości.

„Przegląd ten obejmował badania, do których zrekrutowano dorosłych uczestników z poważnymi chorobami, takimi jak posocznica lub wstrząs septyczny, aby złagodzić heterogeniczność populacji zgłaszaną w poprzednich metaanalizach” – zauważyli naukowcy. „Dodanie tych badań zwiększyło wielkość próby w bieżącej analizie, zapewniając większą pewność i dokładność w szacowaniu wpływu długotrwałych zastrzyków antybiotyków beta-laktamowych na ważne wyniki kliniczne” – dodali.

odniesienie

1. Abdelaziz MH, Hammond NE, Brett SJ i in. Długotrwały lub przerywany wlew antybiotyków beta-laktamowych u dorosłych z sepsą lub wstrząsem septycznym. Przegląd systematyczny i metaanaliza. GammaOpublikowano 12 czerwca 2024 r. doi:10.1001/jama.2024.9803. Dostęp 24 czerwca 2024 r.