Acetazolamid w ostrej zdekompensowanej niewydolności serca ze zwiększoną objętością

Streszczenie

tło

Nie jest jasne, czy acetazolamid, inhibitor anhydrazy węglanowej, który zmniejsza reabsorpcję sodu w kanalikach bliższych, może poprawić skuteczność diuretyków pętlowych, co może prowadzić do szybszego zmniejszania przekrwienia u pacjentów z ostrą niewyrównaną niewydolnością serca ze zwiększoną objętością obciążenia.

Metody

Do tego wieloośrodkowego badania z podwójnie ślepą próbą, randomizowanego, kontrolowanego placebo, prowadzonego w grupach równoległych, zrekrutowaliśmy pacjentów ze zdekompensowaną ostrą niewydolnością serca, klinicznymi objawami przeciążenia objętościowego (np. obrzęk, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze) oraz N-Peripheral pro. – poziom peptydu natriuretycznego B wyższy niż 1000 pg/ml lub poziom peptydu natriuretycznego B wyższy niż 250 pg/ml w przypadku otrzymywania dożylnego acetazolamidu (500 mg raz na dobę) lub placebo dodanego do standardowych diuretyków dożylnych (w dawce odpowiadającej dwukrotnej dawce podtrzymującej doustnie). Randomizację podzielono według frakcji wyrzutowej lewej komory (40% lub >40%). Pierwszorzędowym punktem końcowym było skuteczne leczenie zmniejszające przekrwienie, definiowane jako brak oznak powiększenia ciąży w ciągu 3 dni po randomizacji i bez wskazania na eskalację leczenia zmniejszającego przekrwienie. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały zgon z jakiejkolwiek przyczyny lub ponowne przyjęcie do szpitala z powodu niewydolności serca w ciągu 3 miesięcy od obserwacji. Oceniono również bezpieczeństwo.

konsekwencje

W sumie 519 pacjentów poddano randomizacji. Skuteczne zmniejszenie przekrwienia wystąpiło u 108 z 256 pacjentów (42,2%) w grupie acetazolamidu i u 79 z 259 (30,5%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka 1,46; 95% przedział ufności) [CI], 1,17 do 1,82; P < 0,001). Zgon z jakiejkolwiek przyczyny lub ponowne przyjęcie z powodu niewydolności serca wystąpiły u 76 z 256 pacjentów (29,7%) w grupie acetazolamidu i u 72 z 259 pacjentów (27,8%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka 1,07; 95% CI, 0,78 do 1,48) ). Leczenie acetazolamidem wiązało się z większą kumulacyjną produkcją moczu i moczem natriuretycznym, a wyniki były zgodne z lepszą skutecznością diuretyków. Częstość występowania pogorszenia czynności nerek, hipokaliemii, niedociśnienia i zdarzeń niepożądanych była podobna w obu grupach.

Wnioski

Dodanie acetazolamidu do leczenia moczopędnego u pacjentów z ostrą niewyrównaną niewydolnością serca powodowało zwiększenie skutecznego zmniejszania przekrwienia. (Finansowany przez Belgijskie Centrum Wiedzy o Opiece Zdrowotnej; ADVOR ClinicalTrials.gov nr, NCT03505788.)