Terapia genowa szybko poprawia widzenie w nocy u dorosłych z wrodzoną ślepotą

Dorośli z dziedziczną ślepotą dziecięcą doświadczyli zdumiewającego powrotu do zdrowia w zakresie widzenia w nocy w ciągu kilku dni od otrzymania eksperymentalnej terapii genowej, według naukowców z Instytutu Oka Scheie przy Perelman School of Medicine na Uniwersytecie Pensylwanii.

Według uniwersyteckiego komunikatu prasowego pacjenci mieli wrodzoną ślepotę Lebera (LCA), która jest wrodzoną ślepotą spowodowaną mutacjami w genie. GUCY2D. Badacze, których wyniki¹ wymienione w magazynie iSciencedostarczyli terapię genową AAV, która przenosi DNA zdrowej wersji genu do siatkówki jednego oka na pacjenta zgodnie z protokołem badań klinicznych.

W ciągu kilku dni leczenia każdy pacjent wykazywał znaczny wzrost w leczonym oku funkcji widzenia, w której pośredniczą fotoreceptory typu pręcikowego. Pręciki są niezwykle wrażliwe na światło i odpowiadają za większość ludzkiej zdolności widzenia w słabym świetle.

„Te ekscytujące wyniki pokazują, że leżący u podstaw molekularny mechanizm transportu światła pozostaje w dużej mierze nienaruszony w niektórych przypadkach LCA, a zatem może być podatny na terapię genową nawet po dziesięcioleciach ślepoty” – powiedział główny autor badania, dr Samuel G. Jacobson. , profesor okulistyki w Penn, powiedział w komunikacie prasowym uniwersytetu.

Uniwersytet zauważył, że LCA jest jednym z najczęstszych przypadków wrodzonej ślepoty, dotykającym jednego na 40 000 noworodków. Stopień utraty wzroku może się różnić w zależności od pacjenta z LCA, ale wszyscy ci pacjenci mają poważne zaburzenia widzenia od pierwszych miesięcy życia. Istnieje ponad dwadzieścia genów, których dysfunkcja może powodować LCA.

Do 20 procent przypadków LCA jest spowodowanych mutacjami w GUCY2D, Gen, który koduje kluczowe białko wymagane w komórkach fotoreceptorów w siatkówce do „łańcucha fototransportu” – procesu, który przekształca światło w sygnały nerwowe. Wcześniejsze badania obrazowe wykazały, że pacjenci z tym typem LCA mają tendencję do zatrzymywania stosunkowo zachowanych komórek fotoreceptorów, zwłaszcza w obszarach bogatych w prącie, co sugeruje, że fototransdukcja oparta na pręcikach może ponownie funkcjonować, jeśli tak jest. GUCY2D Byliśmy tam. Wczesne wyniki terapii genowej o niskiej dawce, które zostały zgłoszone w zeszłym roku, były zgodne z tą ideą.

Uniwersytet zauważył, że naukowcy zastosowali wyższe dawki terapii genowej u dwóch pacjentów, 19-letniego mężczyzny i 32-letniej kobiety, którzy mieli szczególnie poważne deficyty wzroku oparte na pręcikach. W świetle dziennym pacjenci mieli pewną funkcję wzrokową, choć znacznie upośledzoną, ale w nocy byli skutecznie niewidomi, z wrażliwością na światło 10 000 do 100 000 razy niższą niż normalnie.

Ponadto, zgodnie z komunikatem prasowym, naukowcy podawali leczenie tylko jednemu oku każdego pacjenta, więc leczone oko można było porównać z nieleczonym okiem, aby ocenić efekty leczenia. Operację siatkówki wykonał Allen C. Ho, profesor okulistyki na Uniwersytecie Thomasa Jeffersona i Wales Eye Hospital. Testy wykazały, że u obu pacjentów leczone oko stało się tysiące razy bardziej wrażliwe na światło w warunkach słabego oświetlenia, znacząco korygując pierwotny deficyt wzroku. W sumie naukowcy zastosowali dziewięć uzupełniających się metod pomiaru wrażliwości na światło i funkcjonalnego widzenia pacjentów. Obejmowało to test umiejętności poruszania się po pokoju w warunkach słabego oświetlenia oraz test mimowolnych reakcji ucznia na światło. Testy konsekwentnie wykazywały znaczną poprawę widzenia opartego na pręcikach, a przy słabym oświetleniu pacjenci zauważyli również poprawę czynnościową w ich codziennym życiu, taką jak „można” [now] Twórz rzeczy i ludzi w ciemności.”

Uderzała szybka poprawa po leczeniu. W ciągu ośmiu dni obaj pacjenci wykazali już wymierną skuteczność” – powiedział w komunikacie prasowym współautor badania dr Artur V. Cideciyan, profesor badań okulistycznych w Penn.

Dla badaczy wyniki to potwierdzają GUCY2D Terapia genowa w celu przywrócenia funkcjonalności fotoreceptorów pręcikowych – zaleca się GUCY2DPacjenci z dysfunkcją opartą na nerwach prawdopodobnie odniosą większe korzyści z leczenia LLCA. Praktyczne przesłanie jest takie, że podczas badania kandydatów na LCA i monitorowania ich podczas badania leczenia należy skoncentrować się na pomiarach wzroku prącia.

Zgodnie z komunikatem prasowym uniwersytetu naukowcy zauważyli, że odkrycia potwierdzają niezwykły fakt, że u niektórych pacjentów z poważną wrodzoną utratą wzroku sieci komórek siatkówki, które pośredniczą w widzeniu, pozostają w dużej mierze żywe i nienaruszone, wymagają jedynie uzupełnienia brakującego białka. Zacznij od nowa, mniej więcej od razu.

Trwające badanie kliniczne jest zarejestrowane na Clintrials.gov jako badanie NCT03920007.

Uczelnia zauważyła, że ​​wsparcie badawcze zapewniła firma Atsena Therapeutics Inc. , Deweloper GUCY2D Terapia genowa; Narodowe Instytuty Zdrowia (R01 EY11522); oraz poprzez grant CURE Formula z Departamentu Zdrowia Pensylwanii.

odniesienie

dr n. med. Samuela G. Jacobsona; MD; Artur F. dr Sidisian; Allen C. Ho, MD; Alejandro C. rzymski; Vivian Wu, Alexandra w Garavullo; Alexander Somaruka Aaron K. Krishnan Małgorzata Świder Abraham A. Krystyna N. Kai Dan Yoon Kenji ur. Fujita; Sanford Boye Igor F. Aleksander M. Shannon E Chłopiec. Przywracanie widzenia w nocy w kilka dni po dziesięcioleciach wrodzonej ślepoty. iNauka. Opublikowano 4 października 2022 r. doi: 10.1016 / jsci.2022.105274