W niedawnym badaniu opublikowanym w dniu medRxiv * Serwer Preprint, brytyjscy naukowcy badają aktywność przeciwciał neutralizujących (nAb) przeciwko różnym wariantom ciężkiego ostrego zespołu oddechowego koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) w starszych kohortach w pełni zaszczepionych szczepionką Pfizer-BioNTech BNT162b2.
Stado: Neutralizujące aktywność przeciwciał przeciwko wariantom SARS-CoV-2, w tym Omicron, w starszej kohorcie zaszczepionej BNT162b2. Źródło zdjęcia: Inthon Maitrisamphan / Shutterstock.com
tło
Istniejące programy szczepień skutecznie ograniczyły poważne konsekwencje choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19). Uważa się jednak, że odporność wywoływana przez szczepionki COVID-19 słabnie z czasem wraz z pojawieniem się nowych wariantów SARS-CoV-2, zagrażając ochronie oferowanej przez szczepionki, szczególnie w wrażliwych populacjach, takich jak osoby starsze.
Lepsze zrozumienie związku między nAb a różnymi wariantami SARS-CoV-2 pomoże dowiedzieć się, czy wzrost zakażeń penetracyjnych, hospitalizacji i śmiertelności jest spowodowany osłabioną odpornością, czy nowymi wariantami.
o nauce
W obecnym badaniu wykorzystano dane z badania CONSENSUS, w którym wybrano 37 starszych osób w wieku od 70 do 89 lat, które otrzymały dwie dawki szczepionki BNT162b2 około trzy tygodnie później. Naukowcy określili związek między nAb SARS-CoV-2 a różnymi wariantami SARS-CoV-2 za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), testu ELISA z domeną wiążącą receptor (RBD) oraz mian nAb z pseudotypowanym D614G jako próbką kontrolną .
W oparciu o czynnik wieku badacze podzielili badane osoby na dwie grupy, w tym osoby w wieku 70-79 (n = 24) i 80-89 (n = 13) lat. Stosując pseudotypowany test neutralizacji mikrowirusa SARS-CoV-2 (mVNT) określono miano neutralizacji (ND80) w próbkach surowicy obu grup w dawce 3 tygodnie i 20 tygodni po drugiej.
Wyniki
W trzy tygodnie po szczepieniu mediana miana w kohorcie 70-79 lat i 80-89 lat wyniosła odpowiednio 128,1 i 62,6, a następnie spadła do 24,84 i 16,0 20 tygodni po szczepieniu. W grupie 70-79-latków 12,5% badanych nie miało wykrywalnych nAb, podczas gdy 23,1% w grupie 80-89-latków nie miało wykrywalnych nAb w trzy tygodnie po szczepieniu.
20 tygodni po szczepieniu liczba osób, u których nie było wykrywalnych nAb, wzrosła odpowiednio do 18,2% i 30,8% w kohortach w wieku 70-79 lat i 80-89 lat. Ogólnie, miano nAb zmniejszyło się 4,9-krotnie między trzema tygodniami a 20 tygodniem po szczepieniu, przy 21,6% osobników nie mających wykrywalnego nAb.
Odpowiedzi przeciwciał neutralizujących wytworzone po szczepieniu BNT162b2.
Naukowcy zbadali neutralizację budzących obawy wariantów SARS-CoV-2 (VOC); Alfa (B.1.1.7), Beta (B.1.351) i Delta (B.1.617.2) oraz współczynniki zawierające D614G B.1. W porównaniu z D614G, 70-79-letnia kohorta wykazała odpowiednio 1,1, 33,3 i 9,0-krotny spadek neutralizujących przeciwciał alfa, beta i delta. W latach 80-89 spadek nAb wyniósł 136,6, 10 i 12,4 odpowiednio dla wariantów Alfa, Beta i Delta.
Następnie naukowcy przeprowadzili ukierunkowany test ELISA przy użyciu rekombinowanych RBD, które odzwierciedlają sekwencje SARS-CoV-2, Alpha, Beta i Delta typu dzikiego. W tym celu nie zaobserwowano znaczącej różnicy w mianach ELISA między RBD alfa i Delta w obu kohortach; Jednak Beta RBD wykazał znacznie niższą korelację w porównaniu z WT.
VOC Beta wykazała słabą korelację między mianami RBD-ELISA i nAbs. Dla porównania korelacja między WT, Alpha i Delta była stosunkowo stabilna.
Badanie przesiewowe nAb dla 21 różnych wariantów mutantów SARS-CoV-2 z tego samego zestawu próbek serii trzy tygodnie po szczepieniu potwierdziło wysoki potencjał ucieczki antygenu, szczególnie dla Omicron (BA.1), Beta (B.1.351) i Delta (B .1.617.2), Theta 27 (P.3), C.1.2 i B.1.638. Co zaskakujące, średnie miano delta było niższe niż ostatnio pojawiający się podgatunek AY.4.2.
Naukowcy rozszerzyli swoje badania, aby zidentyfikować indywidualne zmiany aminokwasów w pozycjach K417, L452, T478 lub E484 za pomocą testów RBD-ELISA. W tym celu odkryli mutacje K417N (1,2-krotne), E484K (1,6-krotne) i E484D (1,4-krotne) odpowiedzialne za znaczny spadek neutralizacji, co wskazuje na znaczenie tych pozycji w ucieczce z krawata.
W przypadku osób biorących udział w badaniu CONSENSUS, które otrzymały trzecią dawkę przypominającą, naukowcy przeprowadzili testy mVNT na próbkach surowicy pobranych cztery tygodnie po dawce przypominającej i porównali je z poprzednimi testami ze szczepieniem po drugiej dawce. Szacuje się, że 83% i 86% uczestników odpowiednio w grupie wiekowej 70-79 i 80-89 lat nie wykazywało wykrywalnych nAb w trzy tygodnie po drugiej dawce szczepienia.
Dla porównania, 92% i 86% badanych nie wykazywało wykrywalnych nAb odpowiednio 20 tygodni po drugiej dawce. Próbki pobrane cztery tygodnie po podaniu dawki przypominającej wykazały znaczące wykrywalne miano przeciwko wariantowi SARS-CoV-2 Omicron. Korelacja między S ELISA i Omicron nAb wykazała poprawę miana neutralizacji po trzeciej dawce szczepienia.
Neutralizacja odpowiedzi przeciwciał omikronowych po trzeciej dawce przypominającej BNT162b2.
Ogólnie rzecz biorąc, wyniki obecnego badania wskazują, że nAbs SARS-CoV-2 zmniejszają się z czasem. Ponieważ pojawiły się nowe warianty SARS-CoV-2, informacje na temat antygenów tych nowych pociągów i ich interakcji z Abs indukowanymi szczepionką mogą być niezbędne do opracowania odpowiednich strategii szczepień, aby chronić najbardziej narażone w społeczności.
*Ważna uwaga
medRxiv Publikuje wstępne raporty naukowe, które nie były recenzowane i dlatego nie powinny być traktowane jako rozstrzygające, ukierunkowywać praktykę kliniczną/zachowania związane ze zdrowiem ani być traktowane jako ustalone informacje.
„Całkowity miłośnik kawy. Miłośnik podróży. Muzyczny ninja. Bekonowy kujon. Beeraholik.”
More Stories
Szybszy obrót Ziemi wymagałby odjęcia sekund od godzin
Badania pokazują, że zmiana klimatu może mieć wpływ na pomiar czasu
Cofnięcie czasu w komórkach nowotworowych może zapewnić nowe metody leczenia