Dr Tanya Dorf opowiada o rozwoju terapii komórkami CAR w raku prostaty

Limfocyty CAR T są powszechnie stosowane w leczeniu nowotworów hematologicznych, ale ostatnie badania wykazały, że mogą być również wykorzystywane do zwalczania raka prostaty. Niedawna dyskusja, którą przeprowadziła dr Tanya Dorf z dorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w 2022 r., rzuciła światło na ten potencjalny dodatek do modelu leczenia raka prostaty.

Kilka prób jest w toku w celu oceny zastosowania komórek CAR T ukierunkowanych na antygen błonowy specyficzny dla prostaty (PSMA), antygen komórek macierzystych prostaty (PSCA) i KLK2. Dorf podkreślił znaczenie edukacji onkologów zajmujących się leczeniem guzów litych w celu zidentyfikowania działań niepożądanych i mechanizmów związanych z terapią komórkami CAR, z którymi specjaliści zajmujący się nowotworami hematologicznymi mogą być najlepiej zaznajomieni.

Dużą część naszego zainteresowania edukacyjnego stanowiła pomoc w zapoznaniu onkologów onkologów z takimi rzeczami, jak zespół uwalniania cytokin, aktywacja makrofagów, sposoby ich pojawiania się i radzenia sobie z nimi. Jest to długofalowa realizacja zapewnienia edukacji jako całości społeczności, tak aby te terapie były szeroko dostępne” – Dorff, profesor nadzwyczajny na Wydziale Onkologii i Badań Leczniczych oraz przewodniczący Wydziału Programu Chorób Układu moczowo-płciowego w mieście Hope, powiedział w wywiadzie dla CancerNetwork.^®.

Dorf omówił również najważniejsze informacje dotyczące raka prostaty z dorocznego spotkania ASCO w 2022 r., w tym zastosowanie potencjalnej intensyfikacji leczenia za pomocą schematów potrójnego zaawansowania oraz skuteczność 177Lu-PSMA-617 w przerzutowym raku prostaty opornym na kastrację.

sieć nowotworowa^®: Czy możesz krótko omówić panel dyskusyjny CAR T-cell, w którym uczestniczyłeś w tegorocznym spotkaniu?

Dorf: Byłem częścią sesji edukacyjnej omawiającej terapię komórkami CAR-T i bispecyficzną terapię komórkami T w zaawansowanym raku prostaty. Było to podejście oparte na przypadkach, aby pomóc onkologom dowiedzieć się, w jaki sposób badane są te terapie tradycyjnie stosowane w hematologicznych nowotworach złośliwych raka prostaty, czego się od nich spodziewać, jak to działa, jakie wyniki widzimy i gdzie iść dalej w tej dziedzinie .

Jak wygląda receptor CAR T w przypadku raka prostaty?

Przed nami jeszcze długa droga, zanim terapia komórkami CAR-T będzie stosowana w przypadku raka prostaty, ale jesteśmy podekscytowani, że nawet w pierwszej kohorcie pacjentów leczonych w różnych badaniach obserwujemy odpowiedzi. Na Sympozjum ASCO Urogenital w 2022 r. (ASCO GU) Susan F. zaprezentowała plakat dotyczący PSMA CAR T firmy POSEIDA. Slovin, MD, z Memorial Sloan Kettering,¹ Ta piękna odpowiedź pojawia się u pacjenta, a PSA jest raczej silne [prostate specific antigen] Kaskada odpowiedzi z tego wczesnego doświadczenia z CAR z komórkami T [study. Findings using] Ukierunkowany na PSCA CAR T Miasta Nadziei, który opracowali nasi naukowcy i tutaj produkujemy, oraz ASCO GU, po raz kolejny, dostarczyły silnej odpowiedzi na wczesnym etapie. Jednak toksyczność była znacząca.² Dopiero się uczymy, czym jest plik [adverse] Efekt [AE] Profil będzie wyglądał za [patients with] Rak prostaty a nowotwory hematologiczne. Cofając się o krok, wciąż zastanawiamy się nad optymalnymi dawkami i czy będziemy potrzebować strategii adiuwantowych, czy dawek wielokrotnych, aby uzyskać wyższy wskaźnik łagodnej i trwałej remisji dzięki tym terapiom.

Czy są jakieś inne trwające badania oceniające zastosowanie terapii komórkami CAR-T w raku prostaty?

Wiele prób jest otwartych i zaległych. Mamy 3 z nich otwarte tutaj w City of Hope, 1 z naszym produktem CAR T-cell skierowanym do PSCA. Właśnie zakończyliśmy fazę 1 badania i spodziewamy się otworzyć Fazę 1b jeszcze tego lata, gdzie przetestujemy wiele dawek i promieniowania przed podaniem komórek CAR T, które in vitro wydają się zwiększać odpowiedź; Duża liczba pacjentów została już wyleczona. PSMA Target CAR T firmy POSEIDA wciąż się powiększa. Zajmowaliśmy się 7 [patients] tutaj. Jest to badanie wieloośrodkowe, więc istnieje wiele innych witryn, które również leczyły pacjentów, i to wciąż trwa. Następnie jest badanie komórek CAR T ukierunkowanych na KLK2 [NCT04898634] od Janssena. To było trochę wcześniej, ale w tym momencie leczyli całkiem sporo pacjentów; Jest to badanie wieloośrodkowe. Jest to już rzeczywistość w zakresie badań klinicznych, ale wciąż jest to dalekie od praktyki.

Jakie są niektóre z kluczowych badań odczytanych w przestrzeni raka prostaty na dorocznym spotkaniu ASCO 2022?

W tym roku ASCO porusza dwa ważne tematy dotyczące raka prostaty. Jednym z nich było badanie przedintensyfikacyjne z udziałem trojaczków, w którym nie tylko dodajemy z góry chemioterapię lub środek ukierunkowany na androgeny, taki jak abirateron. [Yonsa]،, enzalutamid [Xtandi]،, apalutamid [Erleda]lub darlutamid [Nubeqa]Ale używając wszystkich powyższych. Ważnym przesłaniem, jakie należy przekazać, jest to, aby onkologowie i urolodzy w środowisku pracowali nad tym i wdrażali je we własnej praktyce. Nowo zdiagnozowany [patients with] Rak gruczołu krokowego z przerzutami nie powinien być traktowany jako jedyne leczenie kastracyjne. W niektórych przypadkach bardzo skorzystają na wstępnej intensyfikacji z zastosowaniem podwójnej lub potrójnej terapii.

Inną ważną historią jest 177Lu-PSMA-617, który został niedawno zatwierdzony przez FDA na podstawie [phase 3] WIZJA Doświadczenie [NCT03511664].³ Na niektórych z tych spotkań jest wiele informacji na temat różnic między doświadczeniem VISION a [phase 2] Doświadczenie terapeutyczne [NCT03392428]gdzie wahacz był kabazytaksel [Jevtana], co pomaga nam zmierzyć skuteczność i zacząć myśleć o sekwencjonowaniu. Ponadto, jakie cechy PSMA PET mogą nam pomóc w optymalnym doborze pacjentów do tego leczenia, ponieważ kryteria były różne [across] próby. W ASCO zaprezentowano wszelkiego rodzaju praktyczne i przydatne informacje, a uczestnikom przekazano wiele postów i wykładów na te tematy.

Bibliografia

1. Slovin SF, Dorff TB, Falchook GS i in. Badanie fazy I komórek P-PSMA-101 CAR-T u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (mCRPC). J Clin Oncol. 16 lutego 2022; 40 (Suppl 6): 98. doi: 10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.098.001
2. Dorff TB, Blanchard S, Martirosyan H i in. Faza I badania terapii limfocytami T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) ukierunkowanej na PSCA w przypadku przerzutowego raka prostaty opornego na kastrację (mCRPC). J Clin Oncol. 16 lutego 2022; 40 (Suppl 6): 91. doi: 10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.091
3. FDA zatwierdziła Pluvicto do leczenia raka prostaty odpornego na kastrację z przerzutami. Administracja Jedzenia i Leków. Nowe wydanie. 23 marca 2022. Dostęp 7 września 2022. https://bit.ly/3BlvV76