Przecław News

Informacje o Polsce. Wybierz tematy, o których chcesz dowiedzieć się więcej w Wiadomościach Przecławia.

Odblokowanie potencjału nanocząstek lipidowego RNA w celu zrewolucjonizowania leczenia raka

Odblokowanie potencjału nanocząstek lipidowego RNA w celu zrewolucjonizowania leczenia raka

W niedawnej recenzji opublikowanej w czasopiśmie komórkaW tym artykule naukowcy omówili postępy w immunoterapiach raka opartych na nanocząstkach lipidowych (LNP) oraz ulepszenia wymagane dla szczepionek nowej generacji.

Immunoterapia jest kluczowym elementem leczenia raka. Jednak pomimo sukcesu immunoterapii różnych typów raka, tylko kilku pacjentów z rakiem wykazało odpowiedź na obecne terapie oparte na immunoterapii (takie jak przeciwciała monoklonalne, cząsteczki rekombinowanych białek, małe cząsteczki biologiczne i terapie komórkowe). Ponadto terapie mogą mieć negatywne skutki, co wymaga opracowania nowych podejść do poprawy kontroli raka. LNP RNA to stymulatory odporności, które można opracować w celu zmniejszenia globalnego obciążenia nowotworami.

W obecnym przeglądzie naukowcy przedstawili szczepionki nanocząsteczkowe lipidowe (LNP) jako potencjalnych kandydatów na terapeutyczne szczepionki przeciwnowotworowe.

komentarz: Przedstawiamy następną generację immunoterapii raka z wykorzystaniem RNA. Źródło zdjęcia: Kateryna Kon/Shutterstock

Nanocząstki lipidowego RNA jako modułowe narzędzia, które można zaprojektować w celu dostrojenia odpowiedzi immunologicznych

Nowe konstrukty DNA, które mogą wzmacniać ekspresję RNA [such as self-amplifying ribonucleic acid (saRNA) and circular RNA]Modyfikacja tłumaczenia [including small interfering ribonucleic acid (siRNA) and micro-ribonucleic acid (miRNA)]i przeprowadzić edycję genów [including single guide ribonucleic acid (sgRNA) and CRISPR-associated protein-9 (Cas9) mRNA] Jest to ogromna obietnica rozwoju nowej generacji immunoterapii. Związki o docelowym działaniu, takie jak LNP, mogą poprawić skuteczność i zmniejszyć skutki uboczne szczepionek przeciwnowotworowych.

Nanocząstki lipidowego RNA składają się z (i) kationowych lub zjonizowanych lipidów, które oddziałują z RNA typu polianionowego w celu poprawy przewodnictwa; (2) cholesterol w celu dostosowania płynności dwuwarstwy lipidowej; (3) cząsteczki lipidowe glikolu polietylenowego (PEG) w celu poprawy stabilności cząstek, przedłużenia cyklu LNP i okresu półtrwania; oraz (4) tłuszcze „pomocnicze”, w tym fosfolipidy. Lipidy i RNA tworzą nanocząsteczki o wielkości od 80,0 do 100,0 nm, aby zapobiec degradacji zamkniętego RNA i przenieść RNA do cytoplazmy komórki docelowej w celu ekspresji na żywo. Cząsteczki RNA można zamknąć w nanocząstkach lipidowych.

READ  Pasywna masa grawitacyjna i aktywna masa grawitacyjna są zawsze równoważne - Badanie

Co więcej, jednoniciowy RNA może kodować nowe antygeny szczepionki przeciwnowotworowej, podczas gdy mały dwuniciowy interferujący RNA może kodować inhibitory punktów kontrolnych knockdown w celu dostrojenia odpowiedzi immunologicznych poprzez indukowaną RNA aktywację stłumionych komórek odpornościowych. Okrągły RNA może wydłużyć czas trwania ekspresji i wykorzystania na żywo Wytwarzanie chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) i antygenów szczepionkowych. Głębokie uczenie się można zastosować do sekwencjonowania i w laboratorium Transkrypcje danych uzyskanych z próbek biopsji guza w celu ilościowego oznaczenia różnych antygenów nowotworowych kodowanych w mRNA.

Jednoczesne dostarczanie antygenów kodujących mRNA związane z cytokinami, na przykład Tri-Mix [encoding caTLR4, the cluster of differentiation 40L (CD40L), and CD70], może poprawić prezentację komórek dendrytycznych (DC), w której pośredniczą antygeny nowotworowe. Struktury lipidowe, parametry formulacji nanocząstek lipidowych, cząstek lipidowych PEG i koniugatów przeciwciał (anty-CD3, anty-CD4, CD5 i anty-CD8) można dostosować, aby poprawić specyficzność komórek LNP. na żywo. Ukierunkowane dostarczanie LNP na żywo będzie miało kluczowe znaczenie dla generacji limfocytów i makrofagów CAR-T, na żywo.

Nieodłączny moduł szczepionek mRNA-LNP umożliwia opłacalną i szybką kliniczną translację szczepionek zaprojektowanych do kodowania nowego antygenu w porównaniu z poprzednimi, drogimi szczepionkami komórkowymi. Nowe antygeny można uzyskać z mutacji nowotworowych pacjentów, które stymulują odpowiedzi immunologiczne. Zdolność do transkrypcji mRNA kodującego określone nowe antygeny w laboratoriumużywając serializowanych zestawów danych z nr z życiao Wymagania dotyczące hodowli komórkowych i inżynierii cząstek białkowych sprawiają, że platforma mRNA LNP jest szczególnie przydatna do podawania nowatorskich szczepionek opartych na antygenach. Ponadto wiele nowych antygenów może być kodowanych tylko przez jedno białko mRNA, co zwiększa skuteczność i zakres szczepionki.

Udoskonalanie szczepionek mRNA dla nowej generacji immunoterapii

Aby opracować skuteczne szczepionki nowej generacji oparte na technologii mRNA, konieczne jest zwiększenie skali potencjalnych szczepionek przeciwnowotworowych oraz poprawa skuteczności i tolerancji RNA-LNP. Należy przeprowadzić więcej badań, aby lepiej zrozumieć nowotwory, a także opracować antygeny o szerszym zakresie nowotworów. Potrzebne są dodatkowe narzędzia oparte na głębokim uczeniu się i sieciach neuronowych, aby udoskonalić projektowanie nowych antygenów nowotworowych w oparciu o duże zbiory danych o wysokiej jakości antygenów nowotworowych.

READ  Naukowcom udało się zbudować czworonożne roboty wojenne

Aby poprawić siłę LNP RNA, preparaty powinny zawierać zjonizowane lipidy. Ponadto szczepionki mRNA mogą być ukierunkowane na komórki prezentujące antygen limfocytów (APC), które mogą wykazywać białka głównego kompleksu zgodności tkankowej I (MHC-I) i aktywować cytotoksyczne limfocyty T (CD8) w celu zwiększenia siły działania szczepionek przeciwnowotworowych.

Ponadto sprzęganie ligandów z powierzchniami nanocząstek lipidowych (w tym przeciwciał DEC205 i anty-CD11c) może zwiększać celowanie do komórek prezentujących antygen. Aby poprawić tolerancję na szczepionkę przeciwnowotworową, należy zrozumieć mechanizmy biologiczne regulujące reakcję, w tym te związane ze szlakami interleukiny-1 (IL-1) i Pseudomonas związanej z aktywacją (CARPA). Ponadto należy ustalić wpływ projektu LNP oraz czynników środowiskowych/genetycznych na reaktywność szczepionki.

Zastąpienie lub zmiana określonych składników LNP, włączenie ukrytych lipidów w celu uniknięcia nadzoru immunologicznego, modyfikacje RNA w celu zmniejszenia rozpoznawania receptora rozpoznawania wzorców (PRR) oraz inne drogi podania szczepionki (takie jak doustna lub donosowa) mogą poprawić tolerancję szczepionki. Co więcej, miejsce (lokalne kontra ogólnoustrojowe) i czas aktywacji immunologicznej są niezbędne do określenia, czy wynik będzie ochronny, czy szkodliwy. W celu poprawy specyficzności LNP można przeprowadzić elektrostatyczną lub kowalencyjną adsorpcję docelowych przeciwciał.

Na podstawie wyników przeglądu platforma szczepionek mRNA LNP może zostać wykorzystana do opracowania szczepionek przeciwnowotworowych nowej generacji. Potrzebne są jednak dalsze badania, aby pogłębić naszą wiedzę na temat biologii raka i udoskonalić projekt szczepionki w celu szybszego tłumaczenia klinicznego. Nadal istnieją wyzwania dotyczące wydajnego i bezpiecznego dostarczania RNA; Jednak LNP RNA wydają się być kluczowymi składnikami immunoterapii nowej generacji w celu zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności związanej z rakiem na całym świecie.

scenariusz

Pooja Toshniwal Baharia

Kliniczna diagnostyka radiologiczna i leczenie zmian i stanów w jamie ustnej oraz związanych z nimi zaburzeń szczękowo-twarzowych.

cytaty

Użyj jednego z poniższych formatów, aby zacytować ten artykuł w swoim artykule, eseju lub raporcie:

  • APA

    Toshniwal Baharia, Pooja Toshniwal Baharia. (2023, 18 kwietnia). Odblokowanie potencjału nanocząstek lipidowego RNA w celu zrewolucjonizowania leczenia raka. wiadomości medyczne. Pobrano 18 kwietnia 2023 r. z https://www.news-medical.net/news/20230418/Unlocking-the-potential-of-RNA-lipid-nanoparticles-to-revolutionize-cancer- Treatment.aspx.

  • MLA

    Toshniwal Baharia, Pooja Toshniwal Baharia. „Uwolnienie potencjału nanocząstek RNA lipidów w celu zrewolucjonizowania leczenia raka”. wiadomości medyczne. 18 kwietnia 2023 r.

  • Chicago

    Toshniwal Baharia, Pooja Toshniwal Baharia. „Uwolnienie potencjału nanocząstek RNA lipidów w celu zrewolucjonizowania leczenia raka”. wiadomości medyczne. https://www.news-medical.net/news/20230418/Unlocking-the-potential-of-RNA-lipid-nanoparticles-to-revolutionize-cancer-treatment.aspx. (Dostęp 18 kwietnia 2023 r.).

  • Harvard

    Toshniwal Baharia, Pooja Toshniwal Baharia. 2023. Odblokowanie potencjału nanocząstek lipidowego RNA w celu zrewolucjonizowania leczenia raka. News-Medical, dostęp 18 kwietnia 2023 r., https://www.news-medical.net/news/20230418/Unlocking-the-potential-of-RNA-lipid-nanoparticles-to-revolutionize-cancer- Treatment.aspx.

READ  Badanie odkrywa tajemnice narodzin planet w badaniu nieba