Ludwig’s Cancer Research Study wykazało, że komórki raka trzustki atakują w odwrotnej kolejności, aby przejść do guza.

28 kwietnia 2021, Nowy Jork – Ludwig Cancer Research Study zidentyfikował wcześniej nierozpoznany mechanizm, za pomocą którego komórki rakowe ze stosunkowo łagodnego podtypu guzów trzustki systematycznie powracają do stanu przodków lub niedojrzałości. Rozwój komórek w celu wytworzenia bardzo agresywnych guzów zdolnych do przenoszenia przerzutów do wątroby i węzłów chłonnych.

Badanie przeprowadzone przez Douglasa Hanahana z Ludwiga Lausanne i opublikowane w Wykrywanie rakaZ dziennika American Association for Cancer Research wynika również, że dzielenie się mechanizmem wiąże się z gorszymi wynikami u pacjentów, u których zdiagnozowano guzy neuroendokrynne trzustki (PanNET). Co więcej, jego odkrycia dostarczają konkretnych dowodów na to, że to zróżnicowanie komórkowe, które obserwowano szeroko w różnych rodzajach raka, nie jest po prostu przypadkową konsekwencją aberracji innych komórek rakowych.

„Nasze badanie dostarcza jasnego przykładu w przypadku jednego typu nowotworu, że różnicowanie jest niezależnie regulowanym i możliwym do oddzielenia krokiem w wieloetapowym procesie powstawania guzów” – powiedział Hanahan, wybitny naukowiec z Ludwig Branch w Lozannie. „Co więcej, nie jest to nieokreślone oddzielenie od różnicowania, ale raczej wynik subtelnego odwrócenia szlaku wzrostu, który wytworzył typ dojrzałej komórki, z której powstał rak”.

Guzy PanNET powstają z komórek beta trzustki, które wytwarzają hormon insulinę. Hanahan i współpracownicy wcześniej informowali, że guzy te można podzielić na dwa podtypy: stosunkowo łagodny, „dobrze zróżnicowany” podtyp, który zachowuje wiele cech komórek beta wytwarzających insulinę, oraz bardziej agresywny, mało zróżnicowany podtyp, któremu brakuje tych cech.

Korzystając z mysiego modelu PanNET, wykazali w obecnym badaniu, że „ słabo zróżnicowane ” komórki rakowe mają wiele cech normalnych wyspowych komórek progenitorowych i że rozwój od łagodnych do agresywnych guzów PanNET wymaga komórek rakowych, które kompensują różnicowanie komórek beta. ścieżka. I dojrzałość do zniesienia stanu poprzedniego.

Naukowcy odkryli również obwód molekularny w komórkach rakowych, który kontroluje to różnicowanie. Donoszą, że komórki rakowe przygotowujące się do desróżnicowania przyspieszają produkcję typu cząsteczki RNA, która reguluje ekspresję genów, znanego jako mikroRNA18. To ostatecznie prowadzi do aktywacji Hmgb3, białka, które kontroluje ekspresję zestawu genów, które kierują komórki do stanu przodków.

Wyniki tego badania dostarczają nowych informacji na temat niezróżnicowania jako części zagadki raka i dostarczają wstępnych dowodów potwierdzających włączenie go jako odrębnego i możliwego do oddzielenia kroku lub być może podetapu w śmiertelnej progresji do przerzutów.

Badanie było wspierane przez Ludwig Cancer Research, Swiss National Science Foundation oraz Human Frontier Science Program.

Oprócz stanowiska w Ludwig, Douglas Hanahan jest profesorem emerytowanym w Federal Polytechnic School of Lausanne (EPFL).