Cofnięcie czasu w komórkach nowotworowych może zapewnić nowe metody leczenia

Św. Juda Naukowcy ze Szpitala Badawczego Dziecięcego cofnęli agresywnego raka, przywracając komórki złośliwe do bardziej normalnego stanu. Guzy rabdoidalne to agresywny nowotwór, w którym brakuje kluczowego białka supresorowego nowotworu. Wyniki pokazały, że wraz z utratą supresora nowotworu usunięcie lub zniszczenie białka kontroli jakości DCAF5 odwraca stan komórek nowotworowych. Odkrycia te sugerują, że możliwe może być nowe podejście do leczenia raka: przywracanie komórek nowotworowych do wcześniejszego, bardziej normalnego stanu zamiast zabijania komórek nowotworowych za pomocą toksycznych terapii. Wyniki opublikowano dzisiaj w Natura.

„Zamiast powodować toksyczne działanie, które zabija raka prątkowego, byliśmy w stanie odwrócić proces nowotworowy, przywracając komórki do normalnego stanu” – powiedział główny badacz.Charles WM Robertslekarz medycyny, doktor, wiceprezes wykonawczy i Św. Juda Kompleksowe centrum onkologiczne Wyjście. „To podejście byłoby idealne, zwłaszcza gdyby model ten można było zastosować również do innych typów nowotworów”.

„Odkryliśmy zależność, która faktycznie odzwierciedla stan nowotworu” – powiedziała pierwsza autorka, dr Sandy Radko-Guettner, była badaczka. Św. Juda Absolwentka Szkoły Nauk Biomedycznych student, a obecnie jest dyrektorem programowym Programu Badań nad Nowotworami Hematologicznymi Św. Juda. „Standardowe metody leczenia raka działają poprzez wytwarzanie toksyn, które uszkadzają również zdrowe komórki w organizmie. W tym przypadku wydaje się, że zamiast tego naprawiamy problem spowodowany utratą supresora nowotworu w tym raku rabdoidalnym. „

Znieczulenie nieukierunkowane

W przypadku wielu typów nowotworów nie ma celu, który można łatwo zastosować. Często nowotwory te są spowodowane utratą białka supresorowego nowotworu, więc nie ma bezpośredniego celu, ponieważ brakuje białka. Częściej zdarza się, że supresory nowotworu tracą zdolność niż białko zyskuje zdolność kierowania nowotworem. Dlatego znalezienie sposobu na interwencję terapeutyczną w przypadku tych nowotworów jest najwyższym priorytetem. Naukowcy szukali sposobu na leczenie agresywnej grupy nowotworów spowodowanych utratą białka supresorowego nowotworu SMARCB1, gdy odkryli nową metodę leczenia.

theŚw. Juda Grupa badawcza odkryła, że ​​słabo zbadane białko DCAF5 jest niezbędne w przypadku guzów rabdoidalnych, którym brakuje SMARCB1. Najpierw zidentyfikowali DCAF5 jako cel, używając… Mapa zależnościPortal DepMap, będący bazą danych linii komórek nowotworowych i genów ważnych dla ich wzrostu. Zależność od DCAF5 była najwyższa w przypadku guzów rabdoidalnych. Po pierwszym odkryciu naukowcy albo genetycznie usunęli DCAF5, albo przeanalizowali go chemicznie. Komórki nowotworowe powróciły do ​​stanu nienowotworowego, a nawet przetrwały w długoterminowym modelu mysim.

„Zaobserwowaliśmy niesamowitą reakcję” – powiedział Roberts. „Guz zniknął”.

Usuń kontrolę jakości, aby odwrócić raka

Zwykle SMARCB1 jest niezbędnym składnikiem większego kompleksu białek regulującego chromatynę, zwanego kompleksem SWI/SNF. Nieoczekiwanie badanie wykazało, że w przypadku braku SMARCB1, DCAF5 rozpoznaje SWI/SNF jako nieprawidłowy i niszczy kompleks. Kiedy DCAF5 ją degraduje, naukowcy wykazali, że SWI/SNF przebudowuje i utrzymuje swoją zdolność do otwierania chromatyny i regulowania ekspresji genów. Chociaż poziom aktywności SWI/SNF przy braku SMARCB1 był niższy niż normalnie, był wystarczający do całkowitego cofnięcia nowotworu.

„DCAF5 przeprowadza kontrolę jakości, aby upewnić się, że te maszyny do chromatyny są dobrze zbudowane” – powiedział Roberts. „Pomyśl o fabryce, która montuje maszyny. Potrzebujesz kontroli jakości, aby sprawdzić i znaleźć usterki, a następnie zdjąć je z linii, jeśli nie spełniają norm. DCAF5 przeprowadza te oceny jakości w przypadku montażu zespołów SWI/SNF i przekazuje komórce polecenie, aby wyrzucić zespoły, jeśli nie ma SMARCB1.

„Mutacja SMARCB1 wyłącza programy genowe zapobiegające nowotworom. Celując w DCAF5, ponownie włączamy te programy genowe” – powiedział Radko-Joettner. „Odwracamy stan nowotworowy, ponieważ komórka staje się bardziej „normalna”, gdy nie ma już tych kompleksów przeznaczony do zniszczenia przez DCAF5.”