Jakie jest nasilenie zmiennego zakażenia SARS-CoV-2 Omicron BA.4 i BA.5 w stosunku do zakażenia BA.2?

W niedawnym badaniu opublikowanym w medRxiv* Serwer Prepress, naukowcy porównali wyniki kliniczne przypadków choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) z powodu ciężkiego ostrego zespołu oddechowego koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) Omicron BA.2 i Omicron BA.4/BA.5 wariantów na podstawie Na rekordach Kaiser Permanente Southern California (KPSC) od 29 kwietnia do 2 lipca 2022 r.

tło

Występowanie infekcji wariantami BA.4/BA.5 wśród osób z wcześniej istniejącą odpornością na SARS-CoV-2 z poprzednich infekcji lub szczepień wzbudziło obawy zdrowotne związane z unikaniem Omicron BA.4/BA.5. Kliniczne implikacje pojawienia się BA.4 i BA.5 były niejasne, przy różnej liczbie zakażeń BA.4/BA.5 związanych z hospitalizacją i śmiertelnością.

o nauce

W bieżącym badaniu podłużnym autorzy ocenili zróżnicowanie nasilenia zakażenia Omicron BA.4/BA.5 w stosunku do zakażenia Omicron BA.2.

Liczba podanych szczepionek COVID-19 została określona przez skorelowanie z danymi z Kalifornijskiego Rejestru Szczepień. Około 19% (4,7 miliona członków od 2022 r.) mieszkańców Południowej Kalifornii otrzymuje opiekę od KPSC za pośrednictwem przedpłaconych, sponsorowanych przez władze federalne lub zapewnianych przez pracodawcę planów ubezpieczeniowych. Ambulatoryjne przypadki COVID-19 zostały zrekrutowane w ramach programu monitoringu domowego opartego na standardowych kryteriach przyjęć do szpitala i skierowań na oddział ratunkowy.

Dane o dostawie w sieci, które obejmują diagnozy, notatki kliniczne, szczepienia, recepty i raporty laboratoryjne, są rejestrowane przez KPSC w czasie rzeczywistym za pośrednictwem elektronicznej dokumentacji medycznej pacjenta (EHR), a opieka jest usuwana z sieci poprzez zwrot kosztów ubezpieczenia. Zespół wykluczył osoby, u których stwierdzono obecność SARS-CoV-2 w warunkach szpitalnych lub te, które zostały zidentyfikowane jako SARS-CoV-2-dodatnie 90 dni przed rozpoczęciem badania. Ponadto osoby wykluczono, jeśli ich rejestracja została anulowana przed datą zakończenia badania lub 60 dni po dacie testu.

Wyniki/punkty końcowe badania to: (1) prezentacja na oddziale ratunkowym (ED); (2) Prezentacja zaburzeń erekcji z objawami dwa tygodnie po wystąpieniu objawów; (3) przyjęcie do szpitala; (4) przyjęcie do szpitala z objawami 2 tygodnie po wystąpieniu objawów; (5) Przyjęcie na Oddział Intensywnej Terapii (OIOM); (vi) Potrzeby wentylacji mechanicznej; oraz (vii) zgonów.

W przypadku wyników, takich jak zgłoszenia ED, objawy ED, hospitalizacja i hospitalizacja objawowa, oceny kontrolne przeprowadzono 30 dni po dodatnim teście SARS-CoV-2 w warunkach ambulatoryjnych. W przypadku wyników, takich jak przyjęcie na OIOM, zapotrzebowanie na wentylację mechaniczną i śmiertelność, uczestnicy byli obserwowani przez 30 dni pozytywnych raportów z testów ambulatoryjnych SARS-CoV-2. Ponadto przeprowadzono analizy wrażliwości, powtarzając analizy przeżycia w przypadku prezentacji ED i prezentacji objawów ED w przypadkach z wcześniejszą historią COVID-19.

Testy molekularne do wykrywania SARS-CoV-2 obejmowały analizę reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (rt-PCR) i sondy ukierunkowane na nukleokapsyd SARS-CoV-2 (N), otwarte ramki odczytu 1 a/b (ORF1a/b) i pik (S) geny. Do rozróżnienia wariantów BA.2 i BA.4/BA.5 zastosowano analizę uszkodzenia celu genu S (SGTF). Do analizy wykorzystano modele regresji logistycznej i modele proporcjonalne Coxa (analiza przeżycia) skorygowane o implikowane współzmienne. Skorygowane ilorazy szans (OR), skorygowane ilorazy ryzyka (aHR) i 30-dniowe surowe współczynniki zapadalności obliczono dla każdego 1000 przypadków.

konsekwencje

Łącznie przeanalizowano 65 694 ambulatoryjnych przypadków COVID-19 (spośród 81 880 przypadków), z czego 26% (n = 16 753) to zakażenie BA.4/BA.5, a 75% (n = -48941) to zakażenie Omicron Infekcja BA .2 odpowiednio. Spośród przypadków losowo wybranych przez KPSC do sekwencjonowania genomowego w 2022 r., u 99,6% (n = 243) i 99% (n = 406) przypadków Omicron BA.4 i Omicron BA.5 SGTF nie zaobserwowano SGTF w 98 % (n = 2000) przypadków Omicron BA.2.

Wśród chorych na Omicron BA.4/BA.5 17%, 2,5%, 24%, 49% i 7,5% osób otrzymało odpowiednio zero, jedną, dwie, trzy i cztery dawki szczepionki COVID-19 przed jedzeniem ich. diagnozy. Odpowiednie wskaźniki szczepień wśród osób z przypadkami Omicron BA.2 wynosiły odpowiednio 18%, 2,5%, 25%, 49% i 5,9%. AOR dla otrzymania trzech i czterech dawek szczepionek COVID-19 były 1,1-krotnie i 1,3-krotnie wyższe w przypadku zakażenia Omicron BA.4/BA.5 w porównaniu z zakażeniem Omicron BA.2.

Wcześniejsza historia COVID-19 została udokumentowana 90 dni przed pozytywnymi wynikami testu SARS-CoV-2 odpowiednio dla 4,5% i 2,9% przypadków Omicron BA.4/BA.5 i Omicron BA.2. AOR poprzednich dokumentów dotyczących COVID-19 były 1,6 razy wyższe dla przypadków Omicron BA.4/BA.5 niż dla przypadków Omicron BA.2. W przypadku 4349 przypadków zakażenia BA.4/BA.5, 30-dniowy surowy wskaźnik częstości występowania zaburzeń erekcji, wszystkich zgłoszeń na oddział ratunkowy, hospitalizacji z objawami, wszystkich hospitalizacji, hospitalizacji na OIT wyniósł 25 i 26, 2,3, 3,0 i 0,2. odpowiednio, bez konieczności wentylacji mechanicznej i śmiertelności.

W przypadku 32 592 zakażeń Omicron BA.2 odpowiednie wskaźniki występowania objawów ED, wszystkich przypadków ED, hospitalizacji z objawami, wszystkich hospitalizacji, potrzeb wentylacji mechanicznej, przyjęć na OIT i zgonów wynosiły 24, 26, 2,6, 3,0, 0,1, 0,3 i 0,2, odpowiednio. Wartości aHRs dla zakażeń Omicron BA.4/BA.5 w porównaniu z zakażeniami Omicron BA.2 wynosiły 1,1, 1,1, 1,0, 1,1 i 0,9 dla objawów ED, wszystkich zgłoszeń ED, hospitalizacji objawowych oraz wszystkich hospitalizacji i hospitalizacji na OIT , Prosto.

Zakażenia Omicron BA.4/BA.5 nie wymagały wentylacji mechanicznej ani nie umierały, dlatego nie można było obliczyć aHR dla tych dwóch wyników. Przypadki Omicron BA.4/BA.5 zdiagnozowane w warunkach ambulatoryjnych miały o 55% większe prawdopodobieństwo wcześniejszej historii COVID-19 w porównaniu ze współczesnymi przypadkami Omicron BA.2 zdiagnozowanymi w warunkach ambulatoryjnych i nieco większe prawdopodobieństwo otrzymania 3 dawek Szczepionki przeciw COVID-19.

Ogólnie rzecz biorąc, wyniki badania wykazały, że chociaż ryzyko nadkażenia Omicron BA.4 i BA.5 było wyższe wśród osób wcześniej zakażonych lub zaszczepionych, zmniejszenie ciężkości zakażenia Omicron BA.2 było trwałe po zastosowaniu Omicron BA.4/BA .5.

*Ważna uwaga

medRxiv publikuje wstępne raporty naukowe, które nie podlegają wzajemnej ocenie, a zatem nie powinny być uznawane za rozstrzygające, ukierunkowywać praktykę kliniczną/zachowania związane ze zdrowiem lub być traktowane jako ustalone informacje.