Naukowcy odkryli, że leptyna prawdopodobnie nie będzie biomarkerem nasilenia SMA

Nowy raport dotyczący pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA) typu II i III stwierdza, że ​​poziomy peptydowego hormonu leptyny prawdopodobnie nie będą realnym biomarkerem ciężkości choroby, pomimo wcześniejszych badań, które wskazywały na tę możliwość.

Badanie wykazało jednak, że leptyna jest silnie związana ze wskaźnikiem masy ciała (BMI), co odzwierciedla związek stwierdzony ogólnie u pacjentów pediatrycznych. badanie było Opublikowano w czasopiśmie Archiwum Pediatrii.

Osoby z SMA mają różnice w SMN1 Gen, który prowadzi do utraty białka SMN, co z kolei prowadzi do poważnego osłabienia i atrofii mięśni. Ludzie mają zmienną liczbę innych genów wytwarzających SMN, SMN2. W SMA pacjenci z większą liczbą kopii SMN2 mają zwykle mniej ciężką chorobę, jak wyjaśniają autor badania dr med. Stefan Djordjevic z Uniwersyteckiego Szpitala Dziecięcego w Belgradzie w Serbii i jego współpracownicy.

Osoby z rdzeniowym zanikiem mięśni są klasyfikowane do jednego z czterech głównych typów, w zależności od wieku diagnozy i osiągniętego poziomu funkcji motorycznych. Osoby z SMA typu 1 są zwykle diagnozowane w ciągu pierwszych 6 miesięcy życia i nie mogą samodzielnie siedzieć ani stać, podczas gdy pacjenci z SMA typu 4 są diagnozowani jako dorośli, a ich przewidywana długość życia jest podobna do populacji ogólnej.

Djordjevic i jego koledzy powiedzieli, że gdy naukowcy zaczęli lepiej rozumieć chorobę, zarzucili szerszą sieć, aby złapać patogen.

„Ograniczone, ale coraz więcej dowodów sugeruje, że SMA jest zaburzeniem wieloukładowym, które dotyczy przede wszystkim, ale nie wyłącznie, neuronów ruchowych” – stwierdzili autorzy. „Dlatego rośnie zainteresowanie wieloukładowymi skutkami SMA, w tym nieprawidłowościami metabolicznymi”.

W tym celu niedawne badanie u osób z SMA typu I-III sugeruje, że hiperliptynemia jest związana z niższymi poziomami funkcji motorycznych u osób z SMA. Naukowcy stwierdzili, że leptyna jest wytwarzana przez tkankę tłuszczową i odgrywa rolę w regulacji metabolizmu energetycznego.

W nowym badaniu Djordjevic i współpracownicy chcieli przyjrzeć się szczególnie pacjentom z SMA typu II i III, aby sprawdzić, czy mogą powtórzyć wyniki poprzedniego badania, w którym stwierdzono również, że pacjenci z niedowagą częściej mają hiperlipidemię. .

Djordjevic i współpracownicy włączyli do badania 37 pacjentów w wieku od 2 do 19 lat. 22 SMA typu II i 15 SMA typu III. Większość pacjentów była przed okresem dojrzewania (62,2%).

Do oceny zdolności motorycznych pacjentów autorzy wykorzystali Rozszerzoną Skalę Funkcjonalnej Motoryki Hammersmith (HFMSE). Następnie użyli współczynnika korelacji rang Spearmana, aby oszacować związek między BMI, wynikiem HFMSE i poziomem leptyny. Znaleźli różne wyniki.

Nie zaobserwowano istotnego związku między wynikiem HFMSE a poziomem leptyny, rs(35) = 0,24, s = 0,15”, powiedzieli. „Jednakże istniał silny pozytywny związek między BMI z-Score a poziomem leptyny, rs(35) = 0,87, s <0,001. "

Fakt, że wyższy poziom leptyny był powiązany z wyższym BMI w tym badaniu sugeruje, że poziomy leptyny są bardziej wskaźnikiem tkanki tłuszczowej niż stanu choroby, stwierdzili naukowcy, zauważając, że ten sam związek można znaleźć w ogólnej populacji pediatrycznej.

Badacze stwierdzili, że związek między zawartością tkanki tłuszczowej a nasileniem choroby może być bardziej złożony, niż się wydaje.

„Na przykład osoby niebędące opiekunami są słabe i zwykle nie rozwijają się z powodu niewystarczających kalorii i wysokich wydatków energetycznych na oddychanie. Niedowaga jest z kolei związana z niższym poziomem leptyny” – powiedzieli. „Z kolei dobrze funkcjonujące opiekunki są na ryzyko nadwagi/otyłości.”

Autorzy zwracają uwagę na kilka ograniczeń swojego badania, w tym małą wielkość próby i inne ograniczenia związane z małą liczbą pacjentów z SMA. Jednak, jak powiedzieli, dane wydają się wskazywać, że leptyna nie jest w rzeczywistości silnym biomarkerem, za pomocą którego można mierzyć postęp choroby lub jej ciężkość.

odniesienie

Djordjevic S, Milic-Rasic V, Brankovic V, et al. Poziom leptyny we krwi u dzieci i młodzieży z rdzeniowym zanikiem mięśni typu 2 i 3. Łuk pediatryczny. Opublikowano online 12 września 2022 r. doi: 10.1016/j.arcped.2022.08.015