Nowe odkrycia dotyczące raka jelita grubego udostępnione w międzynarodowej analizie danych

Analiza ponad 100 000 przypadków raka jelita grubego i 154 000 zdrowych osób z grupy kontrolnej została opublikowana w normalna genetyka Odkryj setki sygnałów, które mogą służyć jako nowe cele terapeutyczne i zapobiegawcze.

Według artykułu badanie to jest ponad dwukrotnie większe niż poprzednie badania asocjacyjne całego genomu. Współpraca obejmowała naukowców powiązanych z setkami badań i instytucji w Europie, Ameryce Północnej i Azji, m.in Stefania SzmidtMD, MPH, wiceprezes Instytutu Medycyny Genomowej w Cleveland Clinic. Badania asocjacyjne całego genomu na taką skalę pomagają naukowcom zidentyfikować geny związane z rakiem jelita grubego, a także szlaki biologiczne, na które wpływają te geny.

„To ogromny krok w zrozumieniu złożoności genetycznej podatności na raka jelita grubego” – mówi dr Schmidt, która zaczęła pracować nad częścią tego wysiłku podczas swojego szkolenia doktoranckiego około dziesięć lat temu. „Dane ujawniły pewne szlaki, które mogą potencjalnie zapobiegać chorobom i leczyć je, a także zapewniają ciągłe wsparcie dla eksploracji mechanizmów poza okrężnicą, takich jak układ odpornościowy”.

Dr Schmitt należał do grupy, która była współautorem pierwszego w tym badaniu, wielodyscyplinarnego badania jelita grubego (CORECT), finansowanego przez National Institutes of Health w ramach grantu U19CA148107.

Rak okrężnicy i odbytnicy rozwija się z Polipy, znane jako polipy, znajdują się w wewnętrznej wyściółce okrężnicy. Choroba dotyka rocznie ponad 1,9 miliona ludzi na całym świecie. Chociaż niektóre rzadkie mutacje przekazywane przez rodziny wiążą się z bardzo wysokim ryzykiem raka jelita grubego, większość wariantów genetycznych, które przyczyniają się do raka jelita grubego, jest powszechna w populacji i każdy z nich sam w sobie stanowi bardzo małe ryzyko. Wraz z czynnikami środowiskowymi, czynnikami stylu życia i zachowaniami przesiewowymi w kierunku raka, geny są ważnym elementem układanki dla tej złożonej choroby.

Naukowcy porównali dane genomowe osób z rakiem jelita grubego i bez raka jelita grubego, aby określić powiązania genetyczne z tą chorobą. W badaniu zidentyfikowano 250 niezależnych związków ryzyka, z których 50 nie zostało wcześniej wykrytych, poprzez analizę danych genomowych, transkryptomicznych i metylomowych. Analizy wykazały również 155 wysoce pewnych genów efektorowych, które kodują cząsteczki wpływające na aktywność biologiczną.

Zrozumienie „szerszego obrazu” raka jelita grubego

Po zidentyfikowaniu genów naukowcy mogą następnie przeszukać geny związane z ryzykiem, które powodują zmiany w innych tkankach poza błoną śluzową okrężnicy, tkanką wyściełającą okrężnicę, w której rozwijają się polipy przedrakowe. Wyniki pokazują, że ponad jedna trzecia genów efektorowych prawdopodobnie działa poza błoną śluzową okrężnicy.

Badanie wykazało również, że ryzyko raka jelita grubego wynika ze zmienności normalnej funkcji jelita grubego na poziomie molekularnym: homeostazy, proliferacji, adhezji komórek, migracji, odporności i interakcji drobnoustrojów.

Odkrycia ujawniają, że zidentyfikowane geny mogą wpływać na wiele układów, w tym na funkcje układu sercowo-naczyniowego, nerwowego i odpornościowego. Według artykułu mikroflora jelitowa jest również obszarem potencjalnego zainteresowania przyszłych badań.

Dr Schmidt mówi, że nowa analiza i trwająca współpraca to „punkt wyjścia” dla wysiłków badawczych, które można przełożyć na praktykę kliniczną.

„Te odkrycia pomagają potwierdzić ścieżki, które należy zbadać w badaniach nad rakiem jelita grubego”, mówi dr Schmidt. „Dodatkowe dane na temat szlaków biologicznych dostarczają informacji do określania ryzyka genetycznego raka jelita grubego oraz tego, w jaki sposób można wykorzystać te spostrzeżenia do stratyfikacji ryzyka oraz do opracowania nowatorskich podejść do profilaktyki i leczenia”.